DOÇ.DR. HASAN YASAN

Deneysel alerjik rinit modelinde siklosporin ve siklofosfamid’in topikal intranazal kullanılmasının etkileri

Bu çalışmada, ağırlıkları 1500-2500 gr arasında değişen 40 adet beyaz Yeni Zelanda yetişkin erkek tavşanı çalışmaya dahil edildi. Hayvanlar her grupta 10 tavşan olmak üzere 4 gruba ayrıldı. 1. gruba 7 gün süreyle intranazal serum fizyolojik (Kontrol grubu) verildi. 2. grup chicken serum albumin (OVA, grade III) (Sigma-Aldrich Chemical CO. St. Louis, MO) ile sensitize edildi ve başka ilaç verilmedi. 3. grup Ovalbumin ile sensitize edildi Siklosporin (Sandimmun® Novartis) topikal intranazal yedi gün süreyle verildi. 4.grup Ovalbumin ile sensitize edildi ve Siklofosfamid (Endoxan® Baxter Oncology GmbH) topikal intranazal yedi gün süreyle verildi. Birinci grup hayvanlar 15. günde, ikinci grup hayvanlar sensitizasyona başladıktan sonraki 15. günde, topikal ilaç uygulanan üçüncü ve dördüncü grup topikal ilaç uygulaması bitiminden yirmidört saat sonra anestezi sağlandıktan sonra sakrifiye edildi. Hayvanların nazal kavite, nazal septum, paranazal sinüs ve konkaları blok olarak çıkarılarak %10’luk nötral formaldehit ile fikse edildikten sonra %10’luk nitrik asit ile dekalsifiye edildi ve 3-5 mikrometre kalınlığında kesitler alındı ve Hematoksilen- Eozin ile boyandı. Işık mikroskobu altında her bir hayvana ait kesitler ayrı ayrı, silyum kaybı, yassı hücreli metaplazi, goblet hücre artışı, bağ dokusu artışı, vasküler konjesyon, vasküler proliferasyon, inflamatuar hücre infiltrasyonu, eozinofil infiltrasyonu, kondrositlerde hipertrofi, mukozal bezlerde dejenerasyon derecesi değerlendirilerek skorlandı. Siklosporin grubunda inflamatuar hücre infiltrasyonu, vasküler konjesyon, vasküler proliferasyon, silyum kaybı, yassı hücreli metaplazi Ovalbumin grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı derecede düşük tespit edildi (p=0.023, p=0.000, p=0.000, p=0.007, p=0.002). Eozinofil infiltrasyonunda ve Goblet hücre sayısında ise düşüklük tespit edildi fakat istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0.052, p=0.529 ). Siklofosfamid grubunda inflamatuar hücre infiltrasyonu, vasküler konjesyon ve vasküler proliferasyon Ovalbumin grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı derecede düşük tespit edildi (p=0.019, p=0.000, p=0.000). Eozinofil infiltrasyonunda ve Goblet hücre sayısında ise düşüklük tespit edildi fakat istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0.123, p=0.190). Goblet hücre hiperplazisi kontrol grubu hariç tüm gruplarda görüldü. Gruplar birbiri ile kıyaslandığında (Ovalbumin-siklosporin, ovalbumin-siklofosfamid, siklosporin-siklofosfamid) istatistiksel olarak anlamlı fark görülmedi (p=0.529, p=0.190, p=0.481). Ovalbumin ile sensitizasyon sonrası OVA spesifik IgE değerlerinin yükseldiği tespit edildi. Siklosporin ve Siklofosfamid uygulaması sonrası değerlerin düştüğünü görüldü ve bu sonuçlar istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p=0.000, p=0.000). Sonuç olarak, Siklosporin ve Siklofosfamid alerjik rinitte alternatif tedavi olarak kullanılabilir. Bunun için kontrollü klinik çalışmalara ihtiyaç vardır. Anahtar kelimeler: Siklosporin, siklofosfamid, ovalbumin, alerjik rinit