DOÇ. DR. SEVGİ TAKKA

Zayıf asit bir ilacın pH’dan bağımsız salımyapan matriks formülasyonunun geliştirilmesi Zayıf asit bir ilacın pH’dan bağımsız salım yapan matriks formülasyonunun geliştirilmesi

Bu çalışmanın amacı, zayıf asidik yapıda bir etkin madde olan valsartanın pH’dan bağımsız kontrollü salım yapan tablet formülasyonlarını geliştirmek ve pH’dan bağımsız salım üzerinde etkili formülasyon parametrelerini incelemektir. pH’dan bağımsız kontrollü salım yapan matriks tabletler farklı pH değiştirici maddeler, çözünürlük artırıcı madde ve matriks oluşturucu polimerler kullanılarak doğrudan basım yöntemi ile hazırlanmıştır. Valsartan zayıf asit yapıda olması nedeniyle çalışmada model ilaç olarak kullanılmıştır. Valsartanın fizikokimyasal karakteristikleri partikül boyutu analizi, DSC, UV ve FT-IR spektrumları ile tanımlanmıştır. In vitro çözünme hızı çalışmaları palet yöntemine göre USP 31, Yöntem A, 0.1 N HCl, pH 4.5 fosfat tamponu ve pH 6.8 fosfat tamponu ortamlarında gerçekleştirilmiştir. Hazırlanan tabletlerin pH’dan bağımsız kontrollü salım davranışları in vitro çözünme hızı yöntemi ile incelenmiştir. Ön formülasyon çalışmalarında kullanılan pH değiştirici maddelerin çözünürlüğü ve alkali özelliği ve hız kontrol edici polimerin viskozitesinin ve metoksi grup içeriğinin pH’dan bağımsız salım üzerinde etkili olduğu bulunmuştur. pH değiştirici ve çözünürlük artırıcı maddenin konsantrasyonlarının asit ve bazik ortamda etkin madde salımına etkisini incelemek amacı ile merkezi tekrarlı deney tasarımı uygulanmıştır. Çalışma sonucunda pH değiştirici madde olarak soydum sitrat ve çözünürlük artırıcı madde olarak Lutrol F127 kullanılarak hazırlanan HPMC matriks tabletin asit ortamda etkin madde salımını artırarak pH’dan bağımsız salım elde edilmiştir. Etkin maddenin salım profili, pH değiştirici madde ve matriks oluşturucu polimerin tipi ve konsantrasyonu gibi formülasyon parametreleri ile kontrol edilebilmektedir.

Midede alıkonularak kontrollü salım yapan matriks tabletlerin hazırlanması ve karekterizasyonu Midede alıkonularak kontrollü salım yapan matriks tabletlerin hazırlanması ve karekterizasyonu

Midede alıkonulan ilaç sekilleri, midede uzun süre kalarak ilacın mideden geçis süresini önemli ölçüde uzatmaktadırlar. Midede alıkonulma süresinin uzaması sonucunda biyoyararlanım ve yüksek pH’da düsük çözünürlük gösteren ilaçların çözünürlügü artmaktadır. Bu çalısmanın amacı, tek üniteli midede alıkonulan ilaç sekli gelistirmek ve bu ilaç sekillerinden etkin madde salımı ve yüzmeyi etkileyen formülasyon parametrelerinin etkisini incelemektir. Yüzen tabletler, farklı tipte matriks polimer olarak HPMC ve köpük toz olarak kolloidal silikon dioksit kullanılarak dogrudan basım yöntemi ile hazırlanmıstır. Asidik ortamda çözünürlügü iyi olan pioglitazon hidroklorür formülasyon model madde olarak kullanılmıstır. Bu çalısmada pioglitazonun fizikokimyasal karekterizasyonu için UV spektrumu ve FT-IR spektrumu alınmıs, diferansiyel taramalı kalorimetri ve partikül büyüklügü analizleri yapılmıstır. n vitro yüzme ve çözünme hızı çalısmaları 0.1 N HCl ortamda palet yöntemi kullanılarak yapılmıstır. Midede alıkonulan tabletlerde yüzme süresi, gecikme süresi, dansite ve çözünme hızı gibi özellikler incelenmistir. Düsük dansiteli köpük tozların dansite ve yüzey alanları midede alıkonulan tabletlerin yüzebilirlik özelligini etkilemektedir. Etkin maddenin salım profili, matriks polimerin tipi, konsantrasyonu, tablet sertligi ve çapı gibi formülasyon parametreleri ile kontrol edilebilmektedir. Sonuç olarak dansitesi düsük köpük toz ve matriks yapıcı polimer kullanılarak yüzen tek üniteli ilaç salım sistemi gelistirilmistir. Anahtar kelimeler: Midede alıkonulan ilaç sekilleri, yüzen tablet, pioglitazon, düsük dansiteli tozlar, Aerosil