DOÇ. DR. MEHTAP GÖKÇE

6-Sübstitüe-3(2H)-piridazinon-2-il asetohidrazit türevi bileşiklerin sentezi antibakteriyel ve antifungal aktivitelerinin incelenmesi

Piridazin çekirdeğinin terapötik olarak ilgi çekici değisik bilesiklerin yapısına girmesi bu bilesiklerin daha iyi ilaçlara dönüsmesini sağlamaktadır. Günümüzde emorfazon (analjezik), pimobendan (pozitif inotropik, vasodilator), levosimendan (kalsiyum duyarlayıcı), imazodan (kardiyotonik), medazonamid (antitüssif) bazı ilaçlar piridazinon yapısı tasıyan bilesiklere en iyi örneklerdir. Piridazinon halkasının bilinen aktif bilesikler içindeki tercih edilen varlığı, piridazinon türevlerinin yeni antibakteriyel bilesikler olarak arastırılmasında özel bir ilgiyi tesvik etmistir. Bu izlenimlerin ısığında yeni bir seri 6-sübstitute-3(2H)-piridazinon-2-il asetohidrazit (IVa-h) türevi bilesik sentezlenmistir.Yeni bilesiklerin yapılarının aydınlatılması 1H-NMR ve IR spektral karekteristiklerine dayandırılmıs ve bilesiklerin saflığı ?TK ve elementel analiz verileri ile doğrulanmıstır. Bütün hedef bilesiklerin in vitro antimikrobiyal aktivite tayinleri; Gram pozitif bakterilere örnek olarak Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis üzerinde, Gram negatif bakterilere örnek olarak Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa üzerinde ve funguslara örnek olarak Candida albicans, Candida parapsilosis üzerinde tayin edilmistir.Antimikrobiyal aktivite çalısmalarında milrodilüsyon metodu kullanılmıs ve minimal inhibitör konsantrasyon (M?K) değerleri ?g/ml olarak verilmistir. Ampisillin ve flukonazol sırasıyla antibakteryal ve antifungal aktivite çalısmalarında standart bilesikler olarak kullanılmıstır. 6-Sübstitute-3(2H)- piridazinon-2-il asetohidrazit (IVa-h) türevleri ampisillin ile kıyaslandıklarında Gram pozitif ve Gram negatif mikroorganizmalar üzerinde oldukça zayıf aktiviteler göstermislerdir. Bilesik IVe, IVf, IVg Pseudomonas aeruginosa ve Escherichia coli (Gram negatif bakteriler) üzerinde diğerlerinden daha aktif bulunmuslardır. Bu bilesiklerin fenil halkası üzerinde flor sübstitüenti tasımaları dikkat çekicidir. 6-[(4-(2-piridil)) piperazin]-3(2H)piridazin-2-ilasetatohidrazit (IVh) türevi Staphylococcus aureus üzerinde inaktif bulunmustur. Aynı zamanda 6-[(4-(4- klorofenil))piperazin]-3(2H)piridazin-2-ilasetatohidrazit (IVd) türevi Escherichia coli üzerinde inaktif bulunmustur.IVe, IVf, IVg türevlerinin piperazin halkası üzerinde florofenil ve triflorofenil sübstitüenti tasımaları onların antibakteriyal ve antifungal aktivitesini pozitif olarak etkilemektedir. Sonuç olarak bilesiklerin ümit verici antifungal aktivitelere sahip oldukları söylenebilir.

6-(sübstitüe fenil-piperazin/piperidin)-5-metil?3(2h)-piridazinon türevlerinin sentezi, analjezik ve anti-inflamatuvar aktivitelerinin araştırılması

6-Sübstitüe?5-metil?3(2H)-piridazinon türevi on adet yeni bileşik sentezlenmiş ve bu bileşiklerin analjezik ve antiinflamatuvar aktiviteleri değerlendirilmiştir. Sentezlenen bileşiklerin yapıları IR, 1H-NMR spektrumları ve elementel analiz ile aydınlatılmıştır. Bileşiklerin kimyasal yapıları Tablo 8’de verilmiştir. Bileşik IIIe, IIIf, IIIg ve IIIj’nin fenilbenzokinon ile indüklenen kıvranma testinde önemli analjezik aktiviteye sahip olduğu görülmüştür. Ayrıca IIIe, IIIf, IIIg ve IIIj bileşiklerinin 100 mg/kg günlük oral dozda mide lezyonu oluşturma etkisi ve akut toksisiteleri yoktur. 6-[4-(2-florofenil)piperazin-1-il]-5-metil-3(2H)-piridazinon (IIIf) bileşiği, karagenin tarafından indüklenen pençe ödemi testi sonucunda standart bileşik olan indometazin ile kıyaslanabilir düzeyde antiinflamatuvar aktivite göstermiştir. Sentezlenen bileşiklerin farmakolojik çalışmaları, 3(2H)-Piridazinon sisteminin 6. konumunda bulunan fonksiyonel grubun analjezik ve antiinflamatuvar aktiviteyi etkilediğini göstermektedir. Anahtar Kelimeler: 3(2H)-Piridazinon, 6-Sübstitüe?5-metil?3(2H)-Piridazinon, Analjezik Aktivite, Antiinflamatuvar Aktivite